Após ouvir uma mensagem no celular, Sam e Dean vão atrás de Ellen e se surpreendem. Em uma cidade pequena, um palhaço convence crianças a abrir a porta e mata os pais.
Dean e Sam encontram um caçador de vampiros e um líder das criaturas. Sam tenta convencer o irmão que as criaturas são pacíficas e que nem todos seres sobrenaturais são maus.
Sam e Dean conhecem um preguiçoso com poderes psíquicos. Os irmãos desconfiam que Andy usa os poderes para matar. Além disso, Sam questiona se ele também vai ser tornar mau.
Sam e Dean apuram morte de um casal que teria visto um fantasma. O disfarce dos irmãos é revelado e eles são presos. Mas, uma detetive começa a acreditar na versão dos Winchester.
Sam tem uma visão de Dean matando um possuído por um demônio. Os irmãos vão atrás de respostas e encontram uma cidade contaminada por um vírus que leva as pessoas a matar.
Sam e Dean investigam duas mortes em uma pousada. Os irmãos encontram evidências de vodu na pousada e percebem que o amigo imaginário de uma menina pode ser um demônio.
Os irmãos Winchester investigam assassinatos cometidos após as pessoas verem anjos e matarem em nome de Deus. Dean acredita que se trata de um demônio até que vê algo.
Após uma semana desaparecido, Sam liga e Dean corre ao encontro do irmão. Ele encontra o irmão ensanguentado e sem lembrar do que aconteceu. Sam teme que a profecia se cumpra.
Sam e Dean chamam Bobby para decifrar os atos violentos e inexplicáveis em uma faculdade. Bobby tem uma suspeita sobre o culpado por trás da matança e da disputa entre os irmãos.
Os irmãos Winchester encontram um casal que é perseguido por um fazendeiro louco. Na verdade, é um espírito raivoso que mata uma pessoa por ano na estrada.
Ao investigar a morte de um advogado que parecia ter sido morto por um animal selvagem, Sam e Dean percebem que estão atrás de um lobisomem. Dean fica chocado com o que encontra.
Sam e Dean vão a Hollywood apurar morte em um set de filme de terror. Eles descobrem que é um boato de publicidade, mas duas mortes mostram a Sam e Dean que o set é assombrado.
Sam e Dean assumem disfarces de presos para investigar fantasmas em uma prisão. Mas, sair da penitenciária vira um desafio maior que encontrar o espírito.
Enquanto caça um djinn, Dean é levado para um mundo paralelo. Ele encontra a mãe viva, Sam na faculdade e uma namorada. Ele deve escolher entre a vida segura ou voltar para caçada.
Sam é levado pelo demônio de olhos amarelos e se vai para uma cidade com habilidades especiais. Eles estão reunidos para começar uma guerra total contra a raça humana.
Enquanto lida com os efeitos da luta entre Sam e Jake, Dean paga um preço alto. Contra o demônio e os e espíritos, os caçadores recebem ajuda de um aliado inesperado.
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