A série acompanha a vida pessoal e profissional de uma Secretária de Estado que comanda a diplomacia internacional, enfrenta disputas políticas em seu escritório e equilibra uma vida familiar complexa.
Quando uma tempestade destrói uma base naval em Barein, Elizabeth pede que o presidente Dalton reexamine sua proposta sobre a mudança do clima e toda a sua política estrangeira, algo que coloca em perigo sua campanha de reeleição.
Com Argélia a beira de uma guerra civil, Elizabeth delicadamente negocia uma mudança, mas seus planos dão errado quando Roy Curtis morre inesperadamente. Além disso, Henry luta pra salvar antiguidades religiosas.
Elizabeth se vê em um impasse com o ministro chinês. Além disso, Henry pressiona o FBI para investigar um dos antigos alunos da Elizabeth de quem ele suspeita ser o perseguidor da família.
Elizabeth deve arrumar uma forma de responder a um "memorando de dissidência" do escritório de relações africanas quando eles criticam a falta de atenção da administração do Dalton à eleição angolana que se aproxima.
Quando um jantar entre a França e os EUA fica em perigo depois que um agente da CIA é capturado pela inteligência francesa, Elizabeth deve negociar a libertação desse agente enquanto mantém o evento acontecendo.
Quando Elizabeth descobre que um bombardeio em uma cafeteria em Illinois foi pago por alguém com laços estreitos ao governo saudita, ela faz um movimento ousado depois que o embaixador saudita se recusa a trazer o homem a justiça.
Depois que o presidente da Venezuela e seu vice são mortos num terremoto devastador, Elizabeth trabalha para parar a tomada de poder pelo filho do último presidente, assim como assegurar a libertação da equipe de voluntários que ele prendeu.
Enquanto o presidente Dalton aguarda ansiosamente pelos resultados da eleição, Elizabeth descobre uma informação que pode colocar o acordo de paz dos EUA com o Irã em perigo.
Enquanto o Conselho de Segurança da ONU considera recolocar sanções contra o Irã pela suspeita de suas atividades nucleares, Elizabeth tenta parar Israel de tomar medidas com as próprias mãos quando isso ameaça atividade militar contra os iranianos.
Quando uma possível guerra entre Israel e Irã ameaça o voto eminente da Câmara pra eleição presidencial, Elizabeth tenta trazer os dois países relutantes à mesa de negociação na intenção de trazer paz entre eles.
Quando o governo mongol manda a Elizabeth um cavalo como presente, ela pensa que aceitá-lo poderia incomodar outros países asiáticos, mas ela atrai mais polêmica quando considera devolver o cavalo pra Mongólia.
Quando Elizabeth e sua equipe vão até a África para oferecer ajuda ao continente eles são pegos de surpresa quando os chineses chegam lá primeiro, prontos pra manobrar os EUA competindo por ofertas de ajuda.
Quando um rabino influente é morto, Elizabeth e os planos de Jay para um tratado de paz pra os dois países fica em perigo. Além disso, o nome de Elizabeth é considerado para um prêmio Nobel.
Quando o casamento de um casal azarado da Colômbia está em perigo, Elizabeth trabalha pra reunir o filho do presidente colombiano e a filha de um líder rebelde, quem a união está no meio de um importante acordo de paz depois de anos de guerra civil.
Elizabeth fica surpresa quando o presidente das Filipinas, Datu Andrada, dá em cima dela durante a reunião deles pra discutir a recusa dele em participar do tratado do território Ásia-Pacífico.
O tratado global sobre o clima de Elizabeth com mais de 200 países fica em perigo quando a China ameaça voltar atrás durante sua reunião com um Dalai Lama doente. Além disso, Henry se preocupa sobre a segurança do agente disfarçado.
Quando uma escuta descobre o possível informante no departamento de contrabando de armas da CIA, o questionamento de Elizabeth sobre o suspeito faz com que ela pense que uma força muito maior e mais forte está por trás da operação.
Elizabeth pede ajuda à estrela de Hollywood Ashley Whittaker com o presidente do Quirguistão, para que ele pare o tráfico de pessoas no país dele, mas a atenção adicionada pode colocar um americano cativo em risco.
Quando grupos rebeldes em guerra ameaçam os esforços de ajuda alimentar da Somália da Elizabeth e sequestram um americano voluntário que está lá, ela considera relutantemente pedir a um notório traficante de armas russo por ajuda.
Enquanto os EUA caçam a pessoa que acreditam estar por trás do caso de contrabando de armas da CIA, Elizabeth e sua equipe devem trabalhar para salvar Jay quando ele é sequestrado em Nice, na França, durante uma missão de averiguação do suspeito.
Enquanto Elizabeth e o presidente Dalton vão a Roma para a conferência do G20, ela se preocupa com a segurança do Henry quando ele é enviado a Israel para interceptar a bioarma do culto do apocalipse antes que ela seja implantada.
Elizabeth vai a Bruxelas pra buscar o apoio da OTAN contra a Rússia quando eles ameaçam invadir a Bulgária, mas a França recusa cooperar, e isso pode ameaçar a aliança que já existe.
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