O Dr. Gregory House é um médico genial, mas misantropo e viciado em analgésicos, que lidera uma equipe de diagnóstico em um hospital de Nova Jersey. Com um cinismo implacável e métodos pouco ortodoxos, ele trata os casos médicos mais raros e misteriosos como quebra-cabeças complexos, desafiando todos ao seu redor para chegar à verdade.
Recuperado dos ferimentos, House está sem dor. Ele tem dois casos: um homem que tentou suicídio e uma mulher que ficou com paralisia após uma sessão de ioga.
A equipe passa por problemas logísticos para fazer exames em um paciente que pesa mais de 250 quilos. Enquanto isso, House passa a noite na cadeia por diversas acusações.
House decide acordar um paciente em coma para perguntar sobre o seu histórico familiar. Seu filho pode ter uma doença genética e o pai é o único parente vivo.
Um jovem de 18 anos sofre um ataque cardíaco. Enquanto isso, Michael Tritter tenta atrapalhar a vida profissional de Wilson e destruir a amizade do médico com House.
House divide seu tempo entre o caso de um bombeiro que treme de frio descontroladamente e o julgamento em que o doutor ranzinza é acusado de forjar prescrições médicas.
House precisa lidar com uma vítima de estupro que insiste em se confidenciar com ele. Enquanto isso, um paciente tenta se aproveitar da fragilidade de Cameron.
House e sua equipe recebem um adolescente cigano que sofre de problemas respiratórios. Cuddy da a outra pessoa a vaga de deficiente que o doutor possuía no estacionamento.
Um ex-fuzileiro com sintomas similares à Síndrome da Guerra do Golfo é atendido no hospital. Enquanto House está ocupado cuidando de sua própria saúde, o paciente piora.
Uma famosa fotógrafa de celebridades, grávida aos quarenta e poucos anos, sofre um derrame. House e sua equipe enfrentam um dilema: salvar a mãe ou o bebê que ainda não nasceu.
Cuddy e House estão em um voo e um passageiro passa mal. Enquanto isso, Wilson lidera a equipe no hospital para tratar uma mulher que sofre de convulsões.
A equipe trata de uma universitária de 19 anos que tosse sangue. Enquanto isso, Foreman pede demissão repentinamente e uma nutricionista se candidata a uma vaga no hospital.
House trata um menino prodígio em xadrez cujo comportamento irrita a equipe. Foreman está chateado porque acha que o médico sabotou sua entrevista de emprego em outro hospital.
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